- Капотен
-
КаптоприлХимическое соединение ИЮПАК (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]
pyrrolidine-2-carboxylic acidБрутто-
формулаC9H15NO3S Мол.
масса217.29 CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ C09 Фармакокинетика Биодоступность 70–75% Метаболизм печень Период полувыведения 1.9 часов Экскреция почки Лекарственные формы ? Каптоприл — лекарственное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Международное название
Каптоприл.
Лекарственная форма
Химическое название
(S)-1-(3-меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хроническая хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (прием пищи снижает на 30-40 %), биодоступность — 60-70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25-30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приеме — 30-90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. Выводится преимущественно почками (до 50 % в неизмененном виде). T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3.5-32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.
Показания
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ или наследственный), выраженная почечная/печеночная недостаточность, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, ИГСС, заболевания и состояния с затруднением оттока крови из левого желудочка, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
C осторожностью
Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемия головного мозга, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии), пациенты, находящиеся на гемодиализе, диета с ограничением Na+, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.
Режим дозирования
Внутрь, за 1 ч до еды, при артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом в 2-4 нед до достижения оптимальной дозы. При мягкой и умеренной артериальной гипертензии поддерживающая доза обычно составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза — 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза — 12.5 мг 2 раза в сутки, которую затем постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки). При хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза — 6.25 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 нед. Средняя поддерживающая доза — 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6.25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут. При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут в 2-3 приема. При сахарном диабете 1 типа с макроальбуминурией (30-300 мг/сут) — 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг/сут — 25 мг 3 раза в сутки. При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30 мл/мин/1.73 кв.м) — 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м) начальная доза — не более 12.5 мг 2 раза в сутки; в дальнейшем, при необходимости дозу каптоприла постепенно повышают с длительным интервалом до достижения терапевтического эффекта, но суточная доза должна быть ниже, чем обычно. У пожилых больных начальная доза составляет 6.25 мг 2 раза в сутки.
Особый режим дозирования
Детям (в России применение у детей не разрешено) назначают только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности другой терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день. Новорожденные — начальная доза 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки, дети более старшего возраста — начальная доза 0.3 мг/кг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозы.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тахикардия, выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, периферические отеки.
Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, атаксия, парестезии, сонливость, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы
Протеинурия, нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины и креатинина в крови).
Со стороны органов кроветворения
Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции
Ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани.
Со стороны пищеварительной системы
Нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, стоматит, боль в животе, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит.
Со стороны дыхательной системы
«Сухой» кашель, проходящий после отмены препарата, бронхоспазм, отек легких.
Лабораторные показатели
Гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия, повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, ацидоз, появление антиядерных антител в крови.
Передозировка
Симптомы
Выраженное снижение артериального давления.
Лечение
Уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление артериального давления (увеличение ОЦК, в том числе внутривенные вливание 0.9 % раствора NaCl), симптоматическая терапия. У взрослых возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.
Особые указания
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применяют под тщательным медицинским контролем. На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20 % пациентов наблюдается стабильное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженное снижение артериального давления наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците (потере) жидкости и солей (в том числе после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления NaCl (приблизительно за 1 неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6.25-12.5 мг/сут). В первые 3 месяца терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови (далее — 1 раз в 3 мес); у больных аутоиммунными заболеваниями в первые 3 мес — через каждые 2 нед, затем — каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, проводят общий анализ крови, ниже 1 тыс./мкл — прием препарата прекращают. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, в том числе каптоприла, наблюдается гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты K+ или др. лекарственные средства, вызывающие увеличение концентрации K+ в крови (в том числе гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов K+. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использование диализных мембран с высокой проницаемостью (в том числе AN69) — риск развития анафилактоидных реакций. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. В случае локализации отека на лице, специального лечения не требуется (для уменьшения выраженности симптомов — антигистаминные лекарственные средства); в случае распространения отека на язык, глотку или гортань с угрозой обструкции дыхательных путей, немедленно вводят эпинефрин подкожно (0.5 мл в разведении 1:1000). При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. У больных, находящихся на малосолевой или бессолевой диете, повышен риск чрезмерного снижения артериального давления и развития гиперкалиемии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы).
Взаимодействие
Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K+, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.
Ссылки
- Статья написана на основе информации, взятой из базы данных по лекарственным средствам Клифар
Wikimedia Foundation. 2010.
