Винорельбин

Винорельбин

Винорелбин — цитостатический препарат из группы винкаалкалоидов, отличается от других винка-алкалоидов структурной модификацией остатка катарантина.

Содержание

Фармакологическое действие

Навельбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина. Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Фармакокинетика

После в/в введения препарата в дозах до 45 мг/м2 площади поверхности тела фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер. После в/в болюсного или инфузионного введения кинетика препарата представляет собой трёхфазный экспоненциальный процесс, завершающийся длительной терминальной фазой. Средний T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч. Клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0.72 л/ч/кг (0.32-1.26 л/ч/кг) при большом Vd (в среднем составляющем 21.2 л/кг после достижения равновесного состояния), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. В значительной степени поглощается лёгкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в сыворотке. Не обнаруживается в ЦНС. Связывание с белками плазмы незначительное - 13.5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (около 78%). Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, кроме 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены. Менее 20% дозы выводится почками преимущественно в неизменённом виде и в виде метаболитов. Большая часть препарата выводится с жёлчью. Фармакокинетические параметры Навельбина не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжёлой печёночной недостаточности.

Показания

  – немелкоклеточный рак лёгкого;
  – метастатический рак молочной железы;
  – рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приёма внутрь).

Режим дозирования

Навельбин вводят только в/в. При монотерапии средняя рекомендуемая доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Рекомендуют вводить Навельбин в течение 6-10 мин после разбавления 20-50 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. После введения препарата вену следует тщательно промыть физиологическим раствором (не менее 250 мл). При проведении полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. Для пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует снизить на 33% (максимальная доза составляет 20 мг/м2). Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании препарата в окружающие вену ткани следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену.

Побочное действие

Приведённые ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "очень часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие "часто" — у 1-10%, понятие "иногда" — у 0.01-1%, понятие "редко" — у 0.01-0.001% пациентов; крайне редко — менее чем у 0.001%. Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, с последующим восстановлением числа нейтрофилов в течение 5-7 дней, не сопровождающаяся кумулятивным эффектом; часто — анемия, тромбоцитопения (редко тяжёлые); также отмечаются явления, связанные с угнетением костномозгового кроветворения и/или иммунной системы — вирусные, бактериальные, грибковые инфекции различной локализации (органов дыхания, мочевыводящих путей, ЖКТ) лёгкой или средней степени тяжести; иногда — тяжёлый сепсис с недостаточностью внутренних органов, септицемия; крайне редко — осложнённая септицемия, в некоторых случаях с летальным исходом. Аллергические реакции: редко — системные аллергические реакции в виде анафилактического шока или ангионевротического отёка. Со стороны электролитного обмена: редко — тяжёлая гипонатриемия. Со стороны периферической нервной системы: часто — неврологические нарушения, включая снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов, после длительного лечения пациенты могут жаловаться на повышенную утомляемость мышц нижних конечностей; иногда — тяжёлые парестезии, как правило, обратимого характера. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипотензия, гипертензия, приливы крови, похолодание конечностей; редко — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), тяжёлая артериальная гипотензия, коллапс; крайне редко — тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма. Со стороны дыхательной системы: иногда — появление одышки и бронхоспазма; редко — появление интерстициальной пневмопатии (при совместном применении с митомицином). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, преходящее повышение показателей функциональных проб печени, не сопровождающееся клиническими симптомами (АСТ — у 27.6% и АЛТ — у 29.4%); часто — тошнота, рвота, частоту которых можно снизить с помощью противорвотной терапии, стоматит, запор, диарея (обычно лёгкой или средней степени тяжести); редко — парез кишечника (после нормализации моторики кишечника лечение возобновляют), панкреатит. Дерматологические реакции: часто — алопеция, обычно в лёгкой форме; редко — появление распространённых кожных реакций. Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии (включая челюстные боли), миалгии. Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли. Местные реакции: часто — появление эритемы, чувство жжения, изменение окраски вены, флебит; редко — местный некроз (при несоблюдении мер предосторожности при введении препарата — неправильное в/в введение иглы или катетера без промывания вены большим количеством физиологического раствора после введения препарата).

Противопоказания

  – беременность;
  – лактация;
  – количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
  – тяжёлая инфекция в настоящее время или недавно перенесённая;
  – повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Навельбин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Введение Навельбина следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. При появлении симптомов инфекции необходимо срочно провести обследование пациента. С осторожностью следует назначать Навельбин пациентам с ИБС в анамнезе. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если это произошло, глаз следует немедленно и тщательно промыть. Навельбин не применяют одновременно с рентгенотерапией, особенно захватывающей область печени. Контроль лабораторных показателей Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией Навельбина. При снижении числа нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл введение очередной дозы препарата откладывают до нормализации числа нейтрофилов и тщательно наблюдают за больным.

Передозировка

Симптомы: гипоплазия костного мозга, в некоторых случаях с развитием инфекции, лихорадки и паралитической непроходимостью кишечника. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, переливание крови, антибиотики широкого спектра действия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Навельбина с другими лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией. При совместном применении с цисплатином возможно повышение частоты побочных эффектов, особенно гранулоцитопении. Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 3 года. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ч при температуре от 2° до 8°C. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.


Wikimedia Foundation. 2010.

Игры ⚽ Поможем сделать НИР

Полезное


Смотреть что такое "Винорельбин" в других словарях:

  • Противоопухолевые препараты, цитостатические препараты — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь …   Википедия

  • Цитомид — Винкристин (Vincristine) Химическое соединение ИЮПАК метил (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR) 4 ацетокси 3a этил 9 ((5S,7R,9S) 5 этил 5 гидрокси 9 (метоксикарбонил) 1,4,5,6,7,8,9,10 октагидро 2H 3,7 метано азацикло ундецино (5,4 b) индол 9 ил) 5 гидро …   Википедия

  • Tykerb — Лапатиниб Химическое соединение ИЮПАК …   Википедия

  • Tyverb — Лапатиниб Химическое соединение ИЮПАК …   Википедия

  • Диамминодихлорид платины — Цисплатин цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное платины (соль Пейроне). [Pt(NH3)2Cl2], цис дихлородиамминоплатина (II). Регистрационный номер вещества в базе американского химического общества (CAS number): 15663 27 1.… …   Википедия

  • Доцетера — Доцетаксел (Docetaxel) Химическое соединение ИЮПАК (2R,3S) N Карбокси 3 фенилизосерин N трет бутил 13 5бета,20 эпокси 1,2альфа,4,7бета,10бета,13альфа гексагидрокситакс 11 ен 9 он 4 ацетат 2 бензоата тригидрат …   Википедия

  • Митомицин С — Митомицин цитостатический препарат из группы противоопухолевых антибиотиков. По химическому строению относится к митозанам. Обладает алкилирующим механизмом действия. Содержание 1 Фармакологическое действие 2 Фармакокинетика 3 Показания …   Википедия

  • Онкокристин — Винкристин (Vincristine) Химическое соединение ИЮПАК метил (3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR) 4 ацетокси 3a этил 9 ((5S,7R,9S) 5 этил 5 гидрокси 9 (метоксикарбонил) 1,4,5,6,7,8,9,10 октагидро 2H 3,7 метано азацикло ундецино (5,4 b) индол 9 ил) 5 гидро …   Википедия

  • Платины диамминодихлорид — Цисплатин цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное платины (соль Пейроне). [Pt(NH3)2Cl2], цис дихлородиамминоплатина (II). Регистрационный номер вещества в базе американского химического общества (CAS number): 15663 27 1.… …   Википедия

  • Флударабина фосфат — Флударабин (Флударабина фосфат) цитостатический препарат, антиметаболит из группы антагонистов пуринов. Обладает весьма выраженной иммуносупрессивной активностью, превосходящей иммуносупрессивную активность меркаптопурина, азатиоприна и… …   Википедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»