- Меркаптопурин
-
МеркаптопуринХимическое соединение ИЮПАК 3,7-dihydropurine-6-thione Брутто-
формулаC5H4N4S Мол.
масса152.177 g/mol CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ Фармакокинетика Биодоступность 5 to 37 % Метаболизм Ксантиноксидаза Период полувыведения от 60 до 120 мин.,дольше для активных метаболитов. Экскреция почками Лекарственные формы ? Способ введения Орально Меркаптопурин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов. Обладает, как и другие антипурины (азатиоприн, тиогуанин), выраженной иммуносупрессивной активностью, не пропорциональной степени вызываемой меркаптопурином лейкопении и лимфопении.
Применяется в онкологии для лечения злокачественных опухолей, а также, как иммунодепрессант.
Содержание
Фармакологическое действие
Является аналогом пуриновых оснований — аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.
Фармакокинетика
В незначительном количестве проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы низкое. Биотрансформация происходит в печени. Выводится почками, частично (7-39 %) в неизмененном виде.
Показания
Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз. Также для иммуносупрессии.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко — кожная сыпь. Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.
Беременность и лактация
Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Особые указания
Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе.
При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.
В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови.
Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости — назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной.
В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Меркаптопурин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.
Лекарственное взаимодействие
Меркаптопурин уменьшает активность варфарина.
Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина.
При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro.
При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при первом прохождении через печень. Аллопуринол повышает активность и токсичность меркаптопурина.
Иммуносупрессивные препараты Азатиоприн • Базиликсимаб • Кортизол • Дактиномицин • Дексаметазон • Инфликсимаб • Кортизон • Меркаптопурин • Метилпреднизолон • Метотрексат • Микофенолата мофетил • Преднизолон • Сиролимус • Такролимус • Тимодепрессин • Триамцинолон • Флударабина фосфат • Циклоспорин • Циклофосфамид Аналоги азотистого иприта Циклофосфамид • Хлорамбуцил • Мелфалан • Ифосфамид Алкилсульфонаты Бусульфан • Треосульфан Этиленимина производные Тиотепа Производные нитрозомочевины Кармустин • Ломустин • Стрептозоцин • Фотемустин • Нимустин Прочие алкилирующие препараты Темозоломид • Дакарбазин Антиметаболиты Аналоги фолиевой кислоты Метотрексат • Пеметрексед Аналоги пурина Меркаптопурин • Тиогуанин • Кладрибин • Флударабин • Неларабин Аналоги пиримидина Цитарабин • Фторурацил • Тегафур • Гемцитабин • Капецитабин • Тегафур в комбинации с другими препаратами Алкалоиды
растительного
происхожденияАлкалоиды барвинка и его аналоги Винбластин • Винкристин • Винорелбин Производные подофиллотоксина Этопозид • Тенипозид Таксаны Паклитаксел • Доцетаксел Другие препараты природного происхождения Трабектедин Противоопухолевые
антибиотикиАктиномицины Дактиномицин Антрациклины Доксорубицин • Даунорубицин • Эпирубицин • Идарубицин • Митоксантрон Прочие противоопухолевые антибиотики Блеомицин • Митомицин Другие
противоопухолевые
препаратыСоединения платины Цисплатин • Карбоплатин • Оксалиплатин Метилгидразины Прокарбазин Моноклональные антитела Ритуксимаб • Трастузумаб • Алемтузумаб • Цетуксимаб • Бевацизумаб • Панитумумаб Препараты для фотодинамической терапии Вертепорфин • Аминолевулиновая кислота Ингибиторы протеинкиназ Сунитиниб • Сорафениб • Дазатиниб • Лапатиниб • Нилотиниб • Темсиролимус Прочие противоопухолевые препараты Аспарагиназа • Алтретамин • Гидроксикарбамид • Милтефозин • Эстрамустин • Третиноин • Топотекан • Иринотекан • Пегаспаргаза • Иманитиб • Гефитиниб • Бортезомиб • Эрлотиниб 
Категории:- Лекарственные средства по алфавиту
- Антиметаболиты
- Перечень ЖНВЛП
- Противоопухолевые средства
Wikimedia Foundation. 2010.
