Гетероплазмия

Гетероплазмия 16169 C/T у царя Николая II. Из публикации Coble et al., 2009.^[1]

Ге́тероплазми́я — различия в последовательности ДНК каких-либо органоидов (митохондрии либо пластиды) в одном и том же организме, зачастую даже в одной клетке. Источники гетероплазмии — соматические мутации, гетероплазмия в ооците, либо передача части митохондриальной ДНК по отцовской линии.^[2]

При гетероплазмии некоторые митохондрии, например, могут содержать какую-либо патологическую мутацию, а другие — нет. Эукариотические клетки содержат сотни митохондрий, мутации лишь постепенно нивелируют полезную работу «здоровых» митохондрий, и оттого митохондриальные заболевания столь разнообразны в тяжести и развитии своих проявлений. В некоторых тканях патологические мутации, напротив, могут снижаться с возрастом.^[3] Интересен случай с самой распространённой мутацией мтДНК человека, A3243G: у одних пациентов наиболее ярким её проявлением является диабет со снижением слуха (синдром MIDD), у других на первый план выходят миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные приступы, нейропсихиатрические отклонения (синдром MELAS). Возможно, такие отличия также связаны с гетероплазмией.^[4][5]

Редкая гетероплазмия в позиции 16169 мтДНК послужила дополнительным доказательством того, что обнаруженные под Екатеринбургом останки действительно являются останками Николая II, поскольку такая же гетероплазмия была обнаружена при анализе останков его брата Георгия.^[6]

Примечания

1. ↑ Coble MD, Loreille OM, Wadhams MJ, Edson SM, Maynard K, Meyer CE, Niederstätter H, Berger C, Berger B, Falsetti AB, Gill P, Parson W, Finelli LN (2009). «Mystery solved: the identification of the two missing Romanov children using DNA analysis». PLoS ONE 4 (3): e4838. DOI:10.1371/journal.pone.0004838. PMID 19277206.
2. ↑ Kvist L, Martens J, Nazarenko AA, Orell M (February 2003). «Paternal leakage of mitochondrial DNA in the great tit (Parus major)». Mol. Biol. Evol. 20 (2): 243–7. PMID 12598691.
3. ↑ Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC (February 2008). «Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood». Am. J. Hum. Genet. 82 (2): 333–43. DOI:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. PMID 18252214.
4. ↑ Maassen JA, 'T Hart LM, Van Essen E, Heine RJ, Nijpels G, Jahangir Tafrechi RS, Raap AK, Janssen GM, Lemkes HH (February 2004). «Mitochondrial diabetes: molecular mechanisms and clinical presentation». Diabetes 53 Suppl 1: S103–9. PMID 14749274.
5. ↑ Takeshima T, Nakashima K (April 2005). «MIDD and MELAS: a clinical spectrum». Intern. Med. 44 (4): 276–7. PMID 15897633.
6. ↑ Ivanov PL, Wadhams MJ, Roby RK, Holland MM, Weedn VW, Parsons TJ (April 1996). «Mitochondrial DNA sequence heteroplasmy in the Grand Duke of Russia Georgij Romanov establishes the authenticity of the remains of Tsar Nicholas II». Nat. Genet. 12 (4): 417–20. DOI:10.1038/ng0496-417. PMID 8630496.

Ссылки

• Гетероплазмия — medbiol.ru
• ДНК-диагностика болезней, вызванных мутациями в генах митохондрий — medbiol.ru