Анти-NMDA-рецепторный энцефалит

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит — тяжёлая острая форма энцефалита с возможностью как летального исхода, так и быстрой ремиссии, вызываемая аутоантителами к NR1 и NR2-субъединицам глутаматного NMDA-рецептора.^[1] Заболевание чаще встречается у женщин и ассоциировано с тератомами яичников, однако опухоли обнаруживаются не во всех случаях данного энцефалита. Описания заболевания существовали в медицинской литературе под различными именами; в 2007 году была установлена его этиология и дано нынешнее название.^[2]

В анализе 100 случаев заболевания, опубликованном в 2008 году в «Ланцете», приведены следующие цифры: 91 пациент из 100 — женщины, средний возраст пациентов — 23 года (разброс 5-76 лет), у 58 из 98 пациентов, обследованных на наличие онкологических заболеваний, обнаружены опухоли, преимущественно тератомы яичников.^[3] У всех пациентов при обращении проявлялись психиатрические симптомы либо проблемы с памятью; 76 из них страдало от судорог, у 88 была снижена реакция на окружающие стимулы (нарушено сознание), у 86 отмечались дискинезии, у 69 — нестабильность автономной нервной системы, у 66 — гиповентиляция. Антиопухолевая терапия оказалась связана с большим числом ремиссий и меньшим числом последующих обострений. 75 пациентов выздоровели без последствий либо с небольшими остаточными отклонениями, для 26 результатом были тяжёлые нарушения либо смерть.

Часто молодые женщины с данным заболеванием поступают в психиатрические больницы с предварительным диагнозом шизофрении, кататонии, наркомании или симуляции, и лишь при дебюте неврологических симптомов у них начинают подозревать органическое расстройство.^[2] В более редких случаях заболевание дебютирует выраженными нарушениями кратковременной памяти, напоминающими лимбическую энцефалопатию.^[4] Всё чаще заболевание диагностируют у детей и подростков: в исследовании 2009 года говорится о том, что из 81 человека 32 (40 %) были моложе 18 лет, причём у более молодых пациентов и у пациентов мужского пола чаще не обнаруживается опухолей.^[5] В одном небольшом исследовании, опубликованном в 2009 году, отмечается, что из 19 женщин с внезапно начавшейся эпилепсией неясной этиологии 5 пациенток имели антитела к NMDA-рецептору, и это, по мнению авторов, говорит о том, что анти-NMDA-рецепторный энцефалит может составлять заметную пропорцию необъяснимых случаев эпилепсии с психиатрическими симптомами.^[6]

Основной эпитоп, связывающийся с антителами при заболевании — внеклеточный N-терминальный домен NR1-субъединиц NMDA-рецептора.^[3] Небезынтересно отметить то, что в рабочих гипотезах патогенеза шизофрении в последнее время часто фигурирует гипофункция NMDA-рецептора; поражение этого рецептора может объяснять психиатрический дебют данного энцефалита.^[7][8]

Пример заболевания

Краткое описание клинического случая из автореферата статьи в журнале Nature Clinical Practice Neurology, 2007 год:^[9]

Женщина 34 лет обратилась к врачам по поводу головной боли, лихорадочного состояния и чувства тревоги. Вскоре за этими симптомами последовали идеи нанесения вреда, агрессивное возбуждение, судороги, гиповентиляция, гипертермия и выраженная нестабильность автономной системы, требующая интубации и седации. Развились эпизоды гипотензии и брадикардии с асистолическими периодами до 15 секунд. При отмене седативных средств — открытие глаз без реакции на внешние стимулы. Отмечено мышечное окоченение, частые лицевые гримасы, ритмические сокращения мышц живота, пинающие движения ног, перемежающиеся дистонические позы правой руки.

История

В 2003 году к доктору Джозепу Далмау (Josep Dalmau) в отдел интенсивной терапии поступила молодая женщина с симптомами энцефалита. Анализ спинномозговой жидкости предполагал наличие воспалительного или аутоиммунного процесса. Через несколько месяцев терапии она поправилась; доктор сохранил образцы её спинномозговой жидкости и сыворотки крови. Несколько месяцев спустя в клинику поступил пациент с похожими симптомами, а через несколько лет — еще четверо. Далмау и коллеги, собрав коллекцию из 12-ти образцов и произведя их анализ, обнаружили во всех случаях наличие антител к NMDA-рецептору, и в 2007 году опубликовали статью в журнале «Анналы Нейрологии» (Annals of Neurology).^[10]

Альтернативные названия

Названия, использовавшиеся в литературе для описания комплекса симптомов до открытия связи с NMDA-рецептором:^[1]

• острый диффузный лимфоцитарный менингоэнцефалит — англ. acute diffuse lymphocytic meningoencephalitis
• острый преходящий лимбический энцефалит — англ. acute reversible limbic encephalitis
• острый ранний женский негерпетический энцефалит — англ. acute juvenile female nonherpetic encephalitis
• острый негерпетический энцефалит молодых — англ. juvenile acute nonherpetic encephalitis

См. также

• Паранеопластические синдромы
• NMDA-антагонисты

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Iizuka T, Sakai F, Ide T, Monzen T, Yoshii S, Iigaya M, Suzuki K, Lynch DR, Suzuki N, Hata T, Dalmau J (February 2008). «Anti-NMDA receptor encephalitis in Japan: long-term outcome without tumor removal». Neurology 70 (7): 504–11. DOI:10.1212/01.wnl.0000278388.90370.c3. PMID 17898324.
2. ↑ ^{1 2} Dalmau J, Tüzün E, Wu HY, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A, Baehring JM, Shimazaki H, Koide R, King D, Mason W, Sansing LH, Dichter MA, Rosenfeld MR, Lynch DR (January 2007). «Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma». Ann. Neurol. 61 (1): 25–36. DOI:10.1002/ana.21050. PMID 17262855.
3. ↑ ^{1 2} Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, Rossi JE, Peng X, Lai M, Dessain SK, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R, Lynch DR (December 2008). «Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies». Lancet Neurol 7 (12): 1091–8. DOI:10.1016/S1474-4422(08)70224-2. PMID 18851928.
4. ↑ Shimazaki H, Ando Y, Nakano I, Dalmau J (March 2007). «Reversible limbic encephalitis with antibodies against the membranes of neurones of the hippocampus». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 78 (3): 324–5. DOI:10.1136/jnnp.2006.104513. PMID 17308294.
5. ↑ Florance NR, Davis RL, Lam C, Szperka C, Zhou L, Ahmad S, Campen CJ, Moss H, Peter N, Gleichman AJ, Glaser CA, Lynch DR, Rosenfeld MR, Dalmau J (July 2009). «Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents». Ann. Neurol. 66 (1): 11–8. DOI:10.1002/ana.21756. PMID 19670433.
6. ↑ Niehusmann P, Dalmau J, Rudlowski C, Vincent A, Elger CE, Rossi JE, Bien CG (April 2009). «Diagnostic value of N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in women with new-onset epilepsy». Arch. Neurol. 66 (4): 458–64. DOI:10.1001/archneurol.2009.5. PMID 19364930.
7. ↑ «Глутаматная (NMDAr) гипотеза шизофрении»:
   • Glutamate hypothesis of schizophrenia — Bita Moghaddam, портал «Форум исследования шизофрении»;
   • Глутаматная гипотеза шизофрении — перевод в блоге neuroscience.ru
8. ↑ Nasky KM, Knittel DR, Manos GH (August 2008). «Psychosis associated with anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibodies». CNS Spectr 13 (8): 699–703.
9. ↑ Sansing LH, Tüzün E, Ko MW, Baccon J, Lynch DR, Dalmau J (May 2007). «A patient with encephalitis associated with NMDA receptor antibodies». Nat Clin Pract Neurol 3 (5): 291–6. DOI:10.1038/ncpneuro0493. PMID 17479076.
10. ↑ Clinical Symptoms — and Test — Described for Detecting Anti-NMDA Receptor Encephalitis Neurology Today 15 May 2008; Volume 8(10); p 18-19

Ссылки

• Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам: обзор современных исследований — О. А. Левада, Запорожская медицинская академия последипломного образования
• Fast Treatment Can Reverse Anti-NMDA-Receptor Encephalitis — «быстрая терапия обращает вспять анти-NMDA-рецепторный энцефалит»; портал Medscape, 20 октября 2008, авт. Allison Gandey
• Новую болезнь мозга можно вылечить на ранней стадии — pharmed.uz, новости медицины
• A case of sudden psychosis — учебная статья «Случай внезапного психоза», демонстрирующая типичное течение расстройства у молодой женщины. Current Psychiatry, 2009; авт. Anthony Cavalieri, MD, Cathy Southammakosane, MD, and Christopher White, MD, JD, FCLM
• My mysterious lost month of madness — «Мой таинственный потерянный месяц безумия», статья Сюзанны Калахан в газете Нью-Йорк Пост, 4 октября 2009 года.