Эксайтотоксичность

Эксайтотоксичность (от англ. to excite — возбуждать, активировать) — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы. При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов (фосфолипаз, эндонуклеаз, протеаз (кальпаины)), разрушающих цитозольные структуры и приводит к запуску апоптоза клетки. В качестве эксайтотоксинов могут выступать L-глутамат и глутаматомиметики (α-аминометилизоксазолпропионат (АМРА), виллардиин, каинат, квисквалат, N-метил-D-аспартат (NMDA), метилглютамат и ряд других веществ). Процесс может играть определённую роль в патогенезе рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, амиотрофического латерального склероза, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, а также в развитии глаукомной оптиконейропатии.

История вопроса

Впервые негативное воздействие глутамата было отмечено японским исследователем Тосио Хаяси в 1954 г. Лукас и Ньюхаус в 1957 году выявили гибель нейронов сетчатки при кормлении мышей глютаматом натрия. Джон Олни в 1969 обнаружил проявления эффекта эксайтоксичности на структурах центральной нервной системы. Он также предположил, что эксайтотоксичность можно купировать антагонистами глютамата.

Можно говорить "глутамат", но в таком случае не говорить "глютамат". Слово "excite" произносится "иксайт" - не "эксайт". Потому следует говорить "иксайтотоксичность".

Патофизиология

В качестве эксатотоксина могут выступать эндогенные субстанции. Наиболее ярким примером является глутамат, являющий также одним из важнейших нейромедиаторов. При возникновении эпизодов ишемии мозговой ткани при травме или инсульте в области (глутаматергических) синапсов могут накапливаться избыточные количества глутамата и аспартата, что неизбежно приводит к вовлечению эксайтотоксических реакций в ишемический каскад. Избыточные концентрации глутамата в кровотоке также могут приводить к развитию эксайтотоксичности. В любом случае превышения концентрации глутамата в синапсе более 1 мМоль будут запущены процессы апоптоза.

Концентрация выражается единицей моль/л (моль на 1 литр) (или ммоль/л). Моль - не концентрация (а количество), и такое обозначение неприменимо в биохимии. Глутамат в кровотоке не имеет отношения к иксайтотоксичности, ибо он никак не связан с синаптической щелью и, следовательно, с глутаматными рецепторами.

См. также

• GRIK4 — может играть роль в гибели нейронов, по данным исследования с использованием каината

Примечания

Ссылки

• Эксайтотоксичность — Humbio.u
• Эксайтотоксичность — Medbiol.ru