Ангиогенин

Ангиогенин — полипептид, вовлеченный в процесс ангиогенеза (образование новых сосудов). В отличие от других факторов ангиогенеза, ангиогенин обладает ферментативной активностью и его аминокислотная последовательность на 33 % гомологична последовательности бычьей панкреатической рибонуклеазе (РНК-аза А). Ангиогенин разделяет общие каталитические свойства с рибонуклеазой (разрушает 3'-связь пиримидинов по механизму трансфосфорилирование/гидролиз), но его активность существенно отличается и по величине, и по специфичности.

Хотя ангиогенин содержит те же ключевые остатки аминокислот в активном центре, что и РНК-аза А, он расщеплет стандартные субстраты для РНК-аз в 10⁵ — 10⁶ медленнее, чем панкреатическая рибонуклеаза. Несмотря на эту очевидную слабость, каталитическая активность ангиогенина важна для его биологической роли: замена аминокислот в активном центре параллельно снижает и нуклеазную активность, и стимулирующее влияние на ангиогенеза, а замена, усиливающая ферментативную активность, стимулирует способность индуцировать пролиферацию сосудов.

Ангиогенин также может функционировать в качестве тРНК-специфической нуклеазы, связывающийся с актином на поверхности эндотелиальных клеток. Связавшись ангиогенин подвергается эндоцитозу, затем транслоцируется в ядро, обеспечивая эндотелиальную инвазивность, необходимую для формирования кровеносных сосудов. Ангиогенин индуцирует ангиогенез как в нормальных, так и в опухолевых тканях. Помимо этого он снижает уровень синтеза белка путем гидролиза клеточной тРНК.

Литература

• Saxena SK, Rybak SM, Davey RT, et al. (1992). «Angiogenin is a cytotoxic, tRNA-specific ribonuclease in the RNase A superfamily.». J. Biol. Chem. 267 (30): 21982–6. PMID 1400510.
• Weremowicz S, Fox EA, Morton CC, Vallee BL (1990). «Localization of the human angiogenin gene to chromosome band 14q11, proximal to the T cell receptor alpha/delta locus.». Am. J. Hum. Genet. 47 (6): 973–81. PMID 1978563.
• Weremowicz S, Fox EA, Morton CC, Vallee BL (1991). «The placental ribonuclease inhibitor (RNH) gene is located on chromosome subband 11p15.5.». Genomics 8 (4): 717–21. DOI:10.1016/0888-7543(90)90260-2. PMID 2276743.
• Shapiro R, Riordan JF, Vallee BL (1986). «Characteristic ribonucleolytic activity of human angiogenin.». Biochemistry 25 (12): 3527–32. DOI:10.1021/bi00360a008. PMID 2424496.
• Weiner HL, Weiner LH, Swain JL (1987). «Tissue distribution and developmental expression of the messenger RNA encoding angiogenin.». Science 237 (4812): 280–2. DOI:10.1126/science.2440105. PMID 2440105.
• Bicknell R, Vallee BL (1988). «Angiogenin activates endothelial cell phospholipase C.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (16): 5961–5. DOI:10.1073/pnas.85.16.5961. PMID 2457905.
• Shapiro R, Vallee BL (1990). «Site-directed mutagenesis of histidine-13 and histidine-114 of human angiogenin. Alanine derivatives inhibit angiogenin-induced angiogenesis.». Biochemistry 28 (18): 7401–8. DOI:10.1021/bi00444a038. PMID 2479414.
• Bicknell R, Vallee BL (1989). «Angiogenin stimulates endothelial cell prostacyclin secretion by activation of phospholipase A2.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (5): 1573–7. DOI:10.1073/pnas.86.5.1573. PMID 2646638.
• Lee FS, Vallee BL (1989). «Characterization of ribonucleolytic activity of angiogenin towards tRNA.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 161 (1): 121–6. DOI:10.1016/0006-291X(89)91569-6. PMID 2730651.
• Lee FS, Vallee BL (1989). «Binding of placental ribonuclease inhibitor to the active site of angiogenin.». Biochemistry 28 (8): 3556–61. DOI:10.1021/bi00434a061. PMID 2742853.
• Strydom DJ, Fett JW, Lobb RR, et al. (1986). «Amino acid sequence of human tumor derived angiogenin.». Biochemistry 24 (20): 5486–94. DOI:10.1021/bi00341a031. PMID 2866794.
• Kurachi K, Davie EW, Strydom DJ, et al. (1986). «Sequence of the cDNA and gene for angiogenin, a human angiogenesis factor.». Biochemistry 24 (20): 5494–9. DOI:10.1021/bi00341a032. PMID 2866795.
• Shapiro R, Vallee BL (1987). «Human placental ribonuclease inhibitor abolishes both angiogenic and ribonucleolytic activities of angiogenin.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (8): 2238–41. DOI:10.1073/pnas.84.8.2238. PMID 3470787.
• Rybak SM, Fett JW, Yao QZ, Vallee BL (1987). «Angiogenin mRNA in human tumor and normal cells.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 146 (3): 1240–8. DOI:10.1016/0006-291X(87)90781-9. PMID 3619929.
• Shapiro R, Strydom DJ, Olson KA, Vallee BL (1987). «Isolation of angiogenin from normal human plasma.». Biochemistry 26 (16): 5141–6. DOI:10.1021/bi00390a037. PMID 3663649.
• Hu GF, Strydom DJ, Fett JW, et al. (1993). «Actin is a binding protein for angiogenin.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (4): 1217–21. DOI:10.1073/pnas.90.4.1217. PMID 7679494.
• Moroianu J, Riordan JF (1994). «Identification of the nucleolar targeting signal of human angiogenin.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (3): 1765–72. DOI:10.1006/bbrc.1994.2391. PMID 7945327.
• Moroianu J, Riordan JF (1994). «Nuclear translocation of angiogenin in proliferating endothelial cells is essential to its angiogenic activity.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (5): 1677–81. DOI:10.1073/pnas.91.5.1677. PMID 8127865.
• Acharya KR, Shapiro R, Allen SC, et al. (1994). «Crystal structure of human angiogenin reveals the structural basis for its functional divergence from ribonuclease.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (8): 2915–9. DOI:10.1073/pnas.91.8.2915. PMID 8159679.
• Hu GF, Riordan JF, Vallee BL (1997). «A putative angiogenin receptor in angiogenin-responsive human endothelial cells.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (6): 2204–9. DOI:10.1073/pnas.94.6.2204. PMID 9122172.